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除铁治疗的机理

2005-04-25 13:40:03 南方网资料

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  除铁治疗是用药物结合细胞中的铁,然后将铁带至尿和粪便中而排出体外,从而降低体内铁的总含量。除铁治疗的目的是使得体内铁维持在安全的水平,这将是缓慢的过程,因为只有少量药物能与铁结合后被代谢掉。如果为了快速除铁而增加除铁剂的用量,除铁剂本身的毒性也会增加。

  除铁治疗对于低量输血病人所发生的贫血、骨骼改变、肝脾肿大、血容积增大是无效的,因此对于低量输血的病人,除非病人已超过10岁或皮肤已呈现灰色,无须给予除铁治疗。

  除铁药物的选择

  目前应用最广泛的除铁剂是去铁胺,它将提高患者的生存及降低铁过多相关的并发症。不利之处在于去铁胺过于昂贵及非肠道途径给药。

  去铁胺是一种铁的载体,一个分子的去铁胺可结合一个铁原子而形成一个稳定的复合物,在临床应用中,只有约10%的去铁胺可结合铁,其余则被排出体外。一旦去铁胺的输注停止,除铁作用也随之停止。

  影响除铁治疗的因素

  给药剂量:剂量增加,排铁增多,但剂量与排铁并不成正比,因此,随着剂量的增加,去铁胺的结合效率降低。

  给药途径和时间:给药时间越长,去铁胺结合铁的效率越高。

  体内铁储存量:体内铁储存量越大,给药后排除的铁越多。

  维生素C:对于维生素C,它可增加游离铁,从而增加去铁胺与铁的结合而增加铁的排泄,但是如果摄入过量,则可造成铁的毒性增加。对于刚开始除铁治疗的病人,维生素C的补充应当在数周之后开始。

  何时开始除铁治疗

  对于重型β-地中海贫血患者,当输血后体内铁储存铁造成组织损害时就应该开始除铁治疗。通常是在输血10-20次后或体内铁蛋白水平超过1000ug/L时开始。如果在3岁以下开始除铁治疗,需要降低去铁胺用量并监测生长和骨发育情况。

  除铁药物(去铁胺)的应用方法

  标准应用方法是使用注射泵8-12小时持续皮下注射10%去铁胺溶液。去铁胺的用量应根据铁负荷和年龄进行调整。一般来讲,去铁胺用量不超过40mg/kg/d,否则可造成生长停止。标准剂量为儿童20-40mg/kg/d,成人50mg/kg/d,每周5-6次。

  使用注射泵时应将去铁胺1瓶500mg溶解于5ml液体中,配成10%的溶液,浓度过高可造成注射局部的反应。针头的注射部位应避开重要血管、神经和器官,腹部是最好的注射部位。为防止注射局部的红肿和硬结,应经常轮换注射部位,除腹部外,三角肌部位及大腿外侧也是可供选择的注射部位。建议使用日历记录每周的用药情况。

  在输血的时候,需要在常规治疗以外增加一次去铁胺的输注,1g持续静注4小时。

  如何监测铁负荷

  在除铁治疗过程中应密切监测铁负荷,以便评价除铁治疗的效率,预防过渡除铁带来的并发症。

  监测血清铁蛋白:它反应体内储存铁的多少,血清铁蛋白低于2500ug/L可降低心脏并发症的发生率。推荐的标准应为血清铁蛋白持续低于1000ug/L.肝铁含量:肝铁含量是最能反应体内铁负荷的指标。通常采用化学方法对肝脏活检标本进行检测,大于15mg/g时患者死于心脏并发症的机率将明显升高。

  应用除铁药物(去铁胺)的并发症皮肤局部反应:搔痒、红斑、硬结、轻-中度的不适是最常见的局部反应,主要是由于去铁胺的浓度不恰当。注射部位的新发溃疡主要是因为去铁胺注射到真皮内所致,应当将注射针头稍进深层些。

  感染:耶尔森氏小肠炎与去铁胺治疗相关,诊断起来比较困难,但是如果临床怀疑这种感染,应当暂停去铁胺的治疗,尤其是患者表现为发热、腹痛、腹泻和关节痛时。病人出现这些症状时应立即给予治疗。

  对去铁胺的严重过敏反应:这是很少见的,可在严密观察下进行脱敏治疗。对同一个病人,脱敏治疗可能需要重复一次以上,如果不能成功脱敏,则可改用另外的除铁剂。

  剂量相关的并发症:对于铁负荷不是太高的病人,如果应用过量的去铁胺可导致一下并发症:听力障碍:高频听觉的丢失、耳鸣及耳聋可出现在大剂量应用去铁胺时,尤其是对铁负荷不多的儿童。一但出现明显的听力障碍,这将是永久的。因此应每年进行听力测定。

  眼睛的毒副作用:症状包括夜盲、不对称的视野、不对称的彩色视觉及视力降低。严重的可出现视网膜色素沉着。

  生长迟缓:当应用大剂量去铁胺时可发生生长迟缓,尤其是在小于3岁开始除铁治疗的儿童。去铁胺的推荐剂量为不超过40mg/kg/d,同时进行生长监测。

  骨骼的改变:在铁负荷较低的病人使用过量去铁胺时较常见骨骼的改变。可见干垢端的类佝偻病骨损害,尤其是发生在脊柱骨的改变,出现不成比例的脊柱缩短。

  少见并发症:肾功能损害和间质性肺炎可见于非常高剂量(>10mg/kg/h)治疗的病人。

(来源:广东省地中海贫血防治协会网站)

(编辑:姜志)


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