银屑病、类风湿关节炎等免疫性疾病，究竟是什么机制导致的？近日，由广东省中医院与荷兰乌特列支大学医学中心联合组成的中荷合作团队，首次揭示了一种促进银屑病进展的分子机制，为免疫性疾病发生机制和药物靶点研究提供了新的示范。

　　他们这一突破性研究成果发表在了欧洲分子生物学组织（EMBO）旗下顶级国际期刊《EMBO Molecular Medicine》（影响因子达到14.26）。

　　什么是“代谢重编程”？

　　在人体免疫系统中，不同类型的免疫细胞相互作用，在体内形成一个高度复杂的调节网络。正常情况下，这个网络能够协调人体免疫应答、对抗外来病原体。

　　但在某些情况下，免疫细胞之间的调控也可能出现失衡，攻击人体自身细胞，导致免疫性疾病的发生，如银屑病、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等。

　　免疫性疾病的发生发展，涉及多种不同类型细胞及分子的异常，了解它们之间的交互作用是理解疾病机制、开发治疗策略的重要基础。其中代谢重编程是该领域的研究热点。

　　广东省中医院风湿免疫研究团队主任、教授黄闰月介绍，就像人体有从年轻到衰老的新陈代谢，当细胞从一种状态转换为另一种状态，发生表型及功能的改变时，会伴随代谢重组，加强新状态所需的物质和能量供给，这一过程也称作代谢重编程。

　　以前，研究者对细胞代谢重编程的研究，停留在其对细胞本身的影响。这一过程如何影响细胞组织的微环境，是否与其他细胞发生交互作用，以及对机体免疫系统有何影响等问题，一直未得到解答。

　　免疫代谢交互就指的是代谢重编程带来的这些相互作用，它是免疫性疾病发生和发展的核心病理环节之一，也是通过生物制剂干预免疫性疾病的主要靶点。

　　揭示银屑病发生的病理机制

　　银屑病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，发展机制并不明晰，既无法预防，又无法根治。中荷合作团队从其中的代表性病种银屑病入手，开展了促进这一疾病进展的免疫代谢交互机制的研究。

　　前期研究发现，在银屑病患者的皮肤角质细胞中，一种叫做“miR-31”的基因出现了过度表达。他们的研究发现，miR-31会跟多种代谢酶结合，从而导致某些特定的代谢途径过度活跃，使得皮肤角质细胞加速代谢，表现出银屑病的皮损症状。

　　进一步研究发现，这一代谢重编程过程会释放大量的促炎因子和天冬氨酸等代谢物，形成一个独特的免疫代谢微环境。

　　天冬氨酸作为关键媒介，会促进某些免疫细胞的分化，导致免疫失衡，从而引发银屑病。如果从天冬氨酸入手，阻断或抑制这一过程，能使银屑病小鼠模型的皮损症状得到改善。

　　黄闰月说，未来，他们的研究将以“免疫代谢交互”为着力点，探讨代谢重编程对病变微环境和整个免疫系统的影响，以及其在免疫性疾病发生和发展中的作用和机制，从而为免疫性疾病的有效治疗和预防提供新的思路和策略。

　　本研究通讯作者是荷兰乌特列支大学干细胞、肿瘤与发育医学研究生院院长Boudewijn Burgering，广东省中医院副院长、省部共建中医湿证国家重点实验室副主任卢传坚和广东省中医院风湿免疫研究团队主任、教授黄闰月。第一作者王茂杰是广东省中医院与荷兰乌特列支大学联合培养的首位博士。

　　【记者】黄锦辉

　　【见习记者】厉思璇

　　【通讯员】宋莉萍